在药物发现的早期阶段，对心脏毒性的评 估是非常重要的，以便能够从进一步的开发中消除潜在的毒性化合物。这对于减少 在心脏安全性评估中失败的化合物的低效率和高成本是至关重要的。越来越多的人 需要高度预测的体外心脏毒性实验，这种 实验采用基于细胞的生物相关模型，适合 于高通量筛选。iPS 细胞来源的心肌细胞是特别有吸引力的细胞模型，因为它们代表 了基因表达谱以及类似于天然心肌细胞的 表型特征。化合物可干扰心肌细胞内钙信 号的振荡。钙信号振荡反映细胞质钙浓度 的变化。钙敏感染料在心肌细胞中的应用 表明，由于内质网释放的 Ca2+ 是细胞收缩 过程的一部分，随着细胞质 Ca2+ 浓度的增 加，荧光信号增强。随着 Ca2+ 浓度的降 低，由于细胞松弛过程中 Ca2+ 从细胞质向 内质网的主动转运，信号逐渐减弱。 EarlyTox 心脏毒性试剂盒中的钙敏感染 料使评估钙峰值频率的浓度依赖性调节成 为可能，并可使用 FLIPR Tetra 系统或 SpectraMax i3 多功能微孔读板机阐明 Cor.4 U iPS 细胞来源的心肌细胞振荡模 式。已确定的参数变化，如峰值频率、振 幅、峰宽、上升和衰减时间，使我们能够 预测可能的毒性或排除可能被提交给药物 化学或临床前开发的化合物。 此外，该方法还可用于发现可能对心肌细 胞有治疗作用的化合物，并为新的心脏药 物确定可能的线索。
