挑战
Forcyte Biotechnologies, Inc. 是一家将细胞收缩力的表型筛选作为 HTS 实验终点的药物发现新创企业。该公司生产并利用软膜底嵌有荧光微图案的独特微孔板，微孔板上可同时粘附数千个细胞，然后进行收缩（或挤压）。在有药物的情况下，微图案收缩的光学测量可提供有关药物是否调节细胞力产生的函数型数据，从而能够发现新型生物力调节药物（生物力医学）。例如，一种被发现可安全减少气道平滑肌细胞产生的力的药物，可能包含一种通过支气管扩张治疗哮喘的新型候选治疗药物。这种筛选方法还能独特地发现高血压、早产、痉挛性膀胱、心力衰竭等疾病或任何其他显示细胞力产生异常的疾病（生物力疾病）的药物，但靶点未知。
在制作这些称为 FLECS 板的微孔板后，相应黏附分子支持所选靶细胞的黏附，硬度有充足的灵活性来观察收缩，Forcyte 将多达四个不同的细胞群一起接种到微孔板的每个孔中。这可以通过一个含有或没有 2 种细胞浆染料的独特光学条码加以区分。然后，这些细胞用药物孵育，直至可以对孔板成像及读取筛选的结果。
该团队需要一个可以实现以下目的的成像系统：
对整块 384 孔板进行快速成像，每块板不到 20 分钟
对 4 个荧光通道进行成像：微图案、胞核染料、细胞浆染料 1、细胞浆染料 2
维持孵育环境以防止生物活力丢失
提供极其高的质量和快速自动对焦
生成兆字节的图像
解决方案
通过使用 Molecular Devices 带有环境控制附加组件的 ImageXpress Micro 4系统，Forcyte 完成了对细胞收缩进行 4 路多重筛选的目标（同时对 4 种不同光学条码的人类细胞类型进行）。激光自动对焦能够在毫秒的时间内快速而可靠地聚焦于我们的微图案功能、细胞核和细胞浆染料。结合其快速的阶段移动性，这种功能有助于在不到约 16 分钟的充分暴露时间内，采集整块 384 孔 FLECS 板（包括所有四个通道）的图像。重要的是，该系统可采集所有孔（一张图像中包含完整的 384 孔区域）的图像，空间分辨率足以观察微图案尺寸变化的细微差别。
结果
Forcyte 使用这个系统及自动化组件，每天可成功筛选多达 30,000 个细胞-药物组合，结果显示，尽管传统观点认为收缩通路在组织和细胞类型中是保守的，但存在具有高度组织特异性的细胞收缩抑制基因。换言之，在多重格式下使用该系统（如下图所示）时，我们发现在一种细胞类型中有显著抑制收缩的点，而在至少其他三种细胞类型中则没有。这种方法能够让 Forcyte 进行世界上规模最大的生物力医学发现活动，使用内置的特异性反相筛选针对一系列生物力疾病开发的首创性药物。
